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2019年10月24日

製程不同,細胞比例和效果就不同。哪一家細胞公司的產品最有效?真的只有試了才知道!

作者:生科人梁智强




台北每一家牛肉麵店,幾乎都有賣紅燒牛肉麵。但由於食譜、食材配方不同,同樣是紅燒牛肉麵,各家的滋味就不同;好在客戶各有喜好,因此各家的口碑、生意也就有所不同。

細胞生產公司 / 細胞銀行產業也是如此。



以目前已通過衛福部核定的 CIK 治療計畫為例。長春藤、尖端醫與長聖生技都有生產 CIK 細胞產品的能力,但各家的 CIK 細胞產品的細胞組成比例抗癌活性臨床效果都一樣嗎?

我們可以肯定說,一定不一樣

所以特管辦法才會規定廠商,必須提供年度報告,檢驗臨床成果啊!

培養基配方,影響細胞的一切表現


每一位待過細胞培養實驗室的人都知道,當我們拿到一株新的細胞/細胞株,開始培養之前,一定要先查清楚,培養它時所需要的指定細胞培養基、血清種類與濃度。

因為用錯細胞培養基或血清,結果就是細胞的基因表現模式、外型與生長速度,都會變得跟ATCC 說明書或論文文獻說的不一樣 (而且你的指導教授會很不開心)。

2013 年時,發表在 Human Gene Therapy Method 期刊的研究 《利用人體周邊血在體外培養出高純度與活性的 NK 細胞》,曾系統性地比較常見的 6 款免疫細胞培養基,對於體外 NK 細胞培養的影響。




研究團隊發現,細胞經由不同培養基培養 14 天後,無論是細胞生長速度、NK 細胞產量、最終產物中的 NK 細胞比例,甚至是 NK 細胞分泌細胞激素的能力,不同組間都有很大的差異。

“可以合理推測,即使是相同生產流程,細胞培養基、細胞激素、生長因子、甚至是培養容器,只要品牌、甚至批次不同,生產的細胞產品品質就會不同。”

免疫細胞製劑、幹細胞製劑都會有此現象

這個觀察結果非常合理,也非常符合我過去實驗室的經驗。

過去在中研院工作的時候,由於經費比起大學實驗室相對充裕,所以關於細胞培養所需要的試劑與培養基,每一家實驗室都是同批次產品,一次買足一年的分量,只為了讓細胞培養、細胞實驗能有穩定的表現阿。


高純度 NK 細胞製劑,能提高臨床抗癌效果


自然殺手細胞療法的效果,取決於回輸細胞產品中,NK 細胞的數量與活性。

早年 NK 細胞人體臨床試驗中所使用的細胞產品,NK 細胞比例大概只有 50-60%;雖然安全,但臨床抗癌效果不是很明顯。




而該篇研究的另一個重要發現是,如果預先將 PBMC 中的 CD3 陽性細胞 (T細胞) 移除,才進行細胞培養,可以得到 NK 細胞純度 >90% 的最終產物。

臨床研究發現,使用他人的 NK 細胞(異體 NK 細胞移植),抗癌效果比使用自己的 NK 細胞 (自體 NK 細胞移植) 還要好。 現在全球也有 10 多件異體 NK 細胞抗癌的人體臨床試驗正在進行中。

但是若異體 NK 細胞產品中含有過多 T 細胞,則 T 細胞進入癌患體內後會攻擊癌患的身體細胞,導致 GvHD (移植物抗宿主疾病)。

因此高純度 NK 細胞製劑,無論對於自體抗癌或異體抗癌的應用,都能起很大的幫助。


總結


雖然我們沒有台灣各家公司的細胞產品的 Flow cytometry assay 或 Biological assay 數據做佐證,但是由於每一家的細胞生產工藝、使用的試劑與培養基都不盡相同,所以我們能合理的推測,各家的免疫細胞、幹細胞產品的內容與臨床效果,一定不相同。

但究竟是哪一家的細胞產品最好、最有效?現階段仍然沒有人能夠回答這個問題喔!