CIK細胞是人工誘發的一群殺手細胞
從人的周邊血或臍帶血中收集的單核球細胞，如果添加 IL-1、IL-2、IFN-r 等細胞激素和抗 CD3 單株抗體，進行培養後，能誘導並大量增生出能毒殺新鮮、非培養的腫瘤細胞的殺手細胞，因此稱它為細胞因子誘導殺傷細胞 (cytokine induced killer cells, CIK cells)。
研究人員進一步分析發現，CIK 細胞是由不同的免疫細胞組成。數量最多的是 NKT 細胞，占了 40-80%；其他 20-60% 為T細胞，有時也有 <10% 的 NK 細胞。
MHC、NK 細胞與毒殺型 T 細胞
CIK 細胞有什麼特別呢？這我們就不得不先介紹 MHC 分子，和解釋 NK 細胞、T 細胞是如何清除腫瘤細胞。
MHC 的中文名稱為主要組織相容性複合體，而人類的 MHC 又被稱為 HLA。對，骨髓移植時要先配對的基因就是 HLA。MHC 在免疫系統還有移植排斥反應中，扮演很重要的角色。
MHC 的功能，就是把細胞內部的東西不斷地掏出來放在細胞表面，提供免疫系統進行身分盤查。它可分為兩大類
- 第一類 MHC：大部分的哺乳細胞都有。它會掏出細胞內的東西向免疫系統證明：嘿！我是正常細胞，我是自己人，不要打我。
如果細胞已經突變或受到病毒感染，第一類 MHC 掏出來的，可能就是腫瘤抗原或病毒抗原。這時免疫系統就會發現：喔！你是不正常細胞，我們要消滅你！
- 第二類 MHC：只出現在吞噬性細胞，例如樹突細胞、巨噬細胞。它會掏出被它吞噬的外來物，並告訴免疫系統：嘿！我找到奇怪的東西了，它長的像這樣；你們快去身體其他地方找找看，把它們清除吧。
接下來我們解釋毒殺型 T 細胞 (CTL) 的抗癌原理。
當 DC 細胞吞下腫瘤細胞後，先把腫瘤細胞支解八塊，利用第二類 MHC 分子將腫瘤抗原秀給免疫系統看，招喚能辨識這些抗原的殺手細胞 (這就是樹突細胞疫苗治療癌症的原理)。
如果 DC 細胞提供了 10 種不同的腫瘤抗原，那就會激活 10 種不同的毒殺型 T 細胞軍隊；每一支毒殺型 T 細胞軍隊只會專一地辨識一種抗原，並清除帶有該抗原的細胞 (腫瘤細胞會用第一類 MHC 分子把腫瘤抗原露出來)。
但腫瘤細胞也很聰明，它會減少第一類 MHC 分子的表現量，讓毒殺型 T 細胞認不出來。如此一來，就能躲過 CTL 軍隊的偵查與追擊。
這時候 NK 細胞就能幫得上忙。
一般狀態下，NK 細胞會盤查每個細胞的第一類 MHC 分子，如果它發現該細胞不是自己人，就會開始進行攻擊。
但特別的是，如果 NK 細胞發現對方身上沒有第一類 MHC 分子(例如外來細菌)，或第一類 MHC 分子數量太少(例如腫瘤細胞)，它也會啟動毒殺行動。
如果腫瘤細胞露出抗原，會被專一性的毒殺型T細胞毒殺；如果腫瘤細胞隱藏抗原，就會被 NK 細胞清除。
CIK 主要成分是 NKT，又像 NK 又像 CTL
偏偏就有些腫瘤細胞，能躲過毒殺型 T 細胞和 NK 細胞夾殺，可能造成腫瘤殘留或復發。
而研究人員發現 CIK 細胞能殺死這些對 NK 細胞與 T 細胞不敏感的腫瘤細胞，讓大家對 CIK細胞於癌症治療的潛能，產生興趣。
老實說，CIK 細胞識別腫瘤的確切機制和其靶向殺傷作用，尚不完全清楚。
但 CIK 含有大量 NKT 細胞，有毒殺型 T 細胞的毒殺能力，卻又像 NK 細胞一樣不需要接收活化訊號就能啟動攻擊。或許這就是 CIK 細胞那麼特別的原因吧！
CIK 細胞人體臨床試驗，只剩中國有興趣
CIK 細胞培養技術的發展已經有 20 年歷史了，也曾經受到癌症臨床研究的喜愛，因為
- 技術門檻低
- 容易大量培養。
- 安全性高。能高細胞數量、重複多次的回輸
- 廣譜癌症毒殺能力。對許多類型的腫瘤都有反應
許多臨床一期的研究都指出，回輸 CIK 細胞很安全，幾乎不產生副作用。
CIK 細胞國際註冊中心 (IRCC) 在 2011 年時發表一篇報導，在 10 件自體 CIK 人體臨床試驗中，有的病患一次回輸 200 億顆細胞，有的人回輸 40 多次 CIK，都沒有嚴重的副作用。
在 384 例報告有臨床反應的患者中，24 例顯示完全反應，27 例顯示部分反應，40 例顯示輕微反應，總緩解率為 91/384 (24%)。但只有 3 名患者的腫瘤變小。
而 2015 年另一批研究人員分析了 45 件登錄於 IRCC 的臨床試驗，統計發現 CIK 細胞療法的平均應答率為 39％、總生存期增加、生活質量得到改善。
報告也提到，CIK 的副作用很小，經常出現輕度發燒、發冷、頭痛和疲勞。
但是，現在似乎全世界只剩下中國在進行 CIK 人體臨床試驗研究。為什麼呢？
因為 CIK 很安全，但似乎無法有效消滅腫瘤；然而搭配其他癌症療法，能夠提高治療的效果。看起來 CIK 比較像保養或加強療法啊！
這是因為 CIK 細胞在培養皿中雖然可以殺死腫瘤細胞，但回輸到人體時，它的活性會被調節型 T 細胞或腫瘤細胞抑制，因此弱化了清除癌細胞的能力。
此外，實驗室培養技術和癌患個體細胞健康的差異，CIK 細胞中的 NKT 細胞比例由 40~80%都有可能。我認為，這也會大大影響人體臨床試驗的準確性。有效成分差一倍，實驗要怎麼做啦！
而中國魏則西事件裡的 DC-CIK 療法，算是 CIK 療法 2.0。它的原理是，透過與 DC 共同培養，希望增加 CIK 辨識腫瘤細胞的能力 (活化 CIK 中那 20-60% 的 T 細胞群？)
這是因為 CIK 細胞在培養皿中雖然可以殺死腫瘤細胞，但回輸到人體時，它的活性會被調節型 T 細胞或腫瘤細胞抑制，因此弱化了清除癌細胞的能力。
此外，實驗室培養技術和癌患個體細胞健康的差異，CIK 細胞中的 NKT 細胞比例由 40~80%都有可能。我認為，這也會大大影響人體臨床試驗的準確性。
即使是DC-CIK，也只剩中國有興趣
而中國魏則西事件裡的 DC-CIK 療法，算是 CIK 療法 2.0。它的原理是，透過與 DC 共同培養，希望增加 CIK 辨識腫瘤細胞的能力 (活化 CIK 中那 20-60% 的 T 細胞群？)
然而 DC-CIK 的臨床好處也不夠明顯，故現在也僅剩中國有興趣專研了。
結論
做為癌症的輔助療法，CIK 是很安全的。
這幾年最夯的 CAR-T 療法，雖然效果驚人，但會產生嚴重的細胞激素風暴 (CRS) 與神經毒性；而 CIK 療法雖然抗癌效果較不明顯，但即使高細胞數、頻繁回輸，也不產生重大副作用，十分安全。最常見的副作用是發燒。
安全有效果，十分符合台灣特管辦法對細胞治療的期望，難怪首幾波開放的醫療計畫都是 CIK 細胞阿。
延伸閱讀：
但 CIK 是
目前中國有許多團隊，在探討 CIK+化療、CIK+放療、CIK+PD-1 免疫藥物的聯合療法，探討 CIK 的潛力。
最知名的抗癌藥物紫杉醇，也曾因毒性太強，把正常細胞殺得精光，差點被研發人員放棄。
或許，是我們還不了解 CIK 的最佳使用方式吧！
