作者：生科人梁智强
HPV 疫苗…等癌症「預防」疫苗的保護力很高，但癌症「治療」疫苗的效果似乎有待驗證。樹突細胞療法能提升癌患自體免疫系統清除癌細胞的能力，但美國、日本、台灣的樹突細胞疫苗有什麼不同，各自的優缺點又在哪？
DC 療法，又稱為：樹突細胞療法、樹突細胞疫苗、樹突細胞癌症疫苗、DC 細胞療法、DC 癌症疫苗，是一種治療型癌症疫苗。就像施打流感疫苗，能讓身體的免疫細胞獲得抵抗、消滅流感病毒的能力；施打樹突細胞疫苗的目的，也是希望讓免疫系統，獲得消滅特定的腫瘤細胞的能力。
樹突細胞是免疫系統中的將軍
人體免疫細胞有很多種，例如 B 細胞、T 細胞、NK 細胞、DC 細胞、巨噬細胞…等，各自在免疫反應的過程中扮演不同的角色。
其中樹突細胞 (Dendritic cells；DCs) 扮演將軍角色，它不殺敵人，但卻能教育軍隊 (B 細胞、T 細胞) 認識、攻擊它所認定的敵人，例如癌細胞、受病毒感染的細胞。
就像品嘗單品咖啡，若是喝到茉莉花香與柑橘酸的特徵，大概就知道它是耶加雪菲；喝到烏梅的風味，就知道是肯亞 AA。
而樹突細胞吞噬了癌細胞或受病毒感染的細胞後，會把它們消化成小碎片(稱之為辨識)；然後將癌細胞或病毒特有的蛋白質 (抗原)，黏在樹突細胞自己的細胞表面上 (稱之為抗原呈現)。
這時候，樹突細胞就能指揮毒殺型 T 細胞 (cytotoxic T cells, Tc cells, CTL)，在身體內尋找帶有外來抗原的異常細胞，啟動細胞性免疫反應，將它毒殺；或活化相對應的 B 細胞，分泌能與外來抗原結合的抗體，並啟動後續的體液性免疫反應。
樹突細胞在癌症治療的應用
每個人的體內每天都會產生不正常細胞，若免疫系統無法將它們清除，這些異常細胞就會累積、增長成腫瘤。
而免疫系統無法將不正常細胞/腫瘤細胞清除的原因，可能有
- 有兵無將：免疫系統不認識癌細胞
- 有將無兵：免疫細胞不足
- 有眼無珠：腫瘤細胞欺騙、抑制了免疫系統
而樹突細胞療法，就是透過增加癌症患者身體對腫瘤細胞的辨識能力。然後樹突細胞會指揮患者體內的免疫細胞去攻擊、清除腫瘤細胞，達到治療癌症的目的。
“對於肺癌患者，我們增加其樹突細胞對肺癌細胞的辨識能力；對於大腸癌患者，我們增加其樹突細胞對大腸癌細胞的辨識能力。以此類推。”
樹突細胞疫苗依製造方式分三種
1. 未成熟樹突細胞
首先收集病患的單核球細胞，在實驗室中將它分化成未成熟的樹突細胞，再將這些細胞注射到患者的腫瘤內部。
當未成熟的樹突細胞吞噬了周邊的腫瘤細胞後，就會完成最終分化階段，變為成熟的樹突細胞，並且教育體內的毒殺型 T 細胞認識、攻擊腫瘤細胞。
這種方法的知名代表為日本蓮見疫苗 HITV。台灣目前由博惠生技獲得技術轉移授權。
- 8 成治癒率！蓮見賢一郎用 HITV 療法 徹底讓癌腫瘤消失 (Heho健康)
- 日本「蓮見疫苗」真能防癌嗎？業內人士：細胞治療尚未成熟，慎用 (每日頭條)
優點：不用事先取得患者的腫瘤組織。腫瘤細胞抗原特徵隨時間會不斷的變化。而這種樹突細胞所辨識的，是患者當下、該顆腫瘤的腫瘤抗原特徵。
缺點：必須用手術方式將 DC 細胞注射到腫瘤內部。若腫瘤位在身體深處，或不容易注射的地方，就有執行上的困難。
2. 患者腫瘤細胞激活的樹突細胞
首先，以外科手術的方式，取得病患的腫瘤組織，並且在實驗室中培養出足量的腫瘤細胞。
接下來，收集病患的單核球細胞，在實驗室中將它分化成樹突細胞；其中在培養的中間階段，會把培養成功的患者腫瘤細胞 (或者腫瘤細胞萃取物) 與未成熟樹突細胞共同培養，讓樹突細胞成熟，並且獲得病患腫瘤細胞的抗原資訊。
最後把這些活化的樹突細胞注射到患者皮下組織或淋巴結，教育體內的毒殺型 T 細胞認識、攻擊腫瘤細胞。
日本 MEDINET 公司，還有目前通過台灣特管辦法核可，由長聖生醫的 DC 療法，世福細胞的 DC 療法，皆屬於這種。
- 中國醫大細胞治療中心執行長鄭隆賓表示，「DC細胞治療」經中國醫大技轉至長聖國際生技，可確保民眾使用的安全性 (工商時報)
- 中國附醫細胞治療，大腸癌患腫瘤受控制 (聯合報元氣網)
- 楊文光他的藥，台灣目前唯一進三期臨床 (今周刊)
優點：病患可以先切除腫瘤，減輕治療的負擔，並接受後續的化療放療療程。同時將切下來的腫瘤組織再利用，製作 DC 疫苗；與標準癌症治療併用，能增加癌症的治療成功率。而且回輸細胞時，不用知道腫瘤的確切位置。
缺點：如果病患先前已經接受外科手術治療，且未保留腫瘤組織，就無法獲得腫瘤細胞材料。此外，實驗人員無法保證成功培養出腫瘤細胞。
必須用手術方式將 DC 細胞注射到腫瘤內部。若腫瘤位在身體深處，或不容易注射的地方，就有執行上的困難。
3. 人工腫瘤抗原激活的樹突細胞
PAP (prostatic acid phosphatase) 只出現於前列腺癌細胞中，科學家就可以利用合成的PAP 胜肽，生產專一型樹突細胞疫苗。
另外科學家發現大部分腫瘤細胞，都會表達 WT-1、MUC-1…等特定抗原，因此可以用這些抗原製作廣譜型的樹突細胞疫苗。
以 WT-1 為例，首先實驗人員收集病患的單核球細胞，在實驗室中將它分化成樹突細胞；在培養的中間階段，把人工合成的 WT-1 胜肽餵食樹突細胞，讓患者的樹突細胞獲得辨識 WT-1 的能力。
把這些活化的樹突細胞注射到患者皮下組織或淋巴結後，增加身體內毒殺型 T 細胞對 WT-1 胜肽的辨識能力，進而清除帶有 WT-1 抗原的腫瘤細胞。
美國 FDA 核可的 Sipuleucel-T ，日本 tella 公司的樹突細胞 (由台灣鑫品生醫獲得技術轉移授權) ，皆屬於這一類型。
優點：不用取得病患的腫瘤組織，因此即使病患無法接受開刀，也能採用此種方式生產樹突細胞疫苗。
缺點：選用的腫瘤抗原可能專一性不足，不僅癌細胞，正常細胞也有相當程度的表達；或抗原的免疫激活強度不足，無法啟動免疫系統。
已知的樹突細胞疫苗癌症治療效果
目前網路上能獲得，且人體臨床試驗數據較扎實的資訊，來自於 Sipuleucel-T 與 tella。
美國 Dendreon 公司研發的 Sipuleucel-T(Provenge) 是一種用於治療前列腺癌的樹突細胞疫苗。在 2010 年獲得美國 FDA 批准，是全球第一個治療型的癌症疫苗。
根據人體臨床試驗的數據顯示，對於荷爾蒙療法失敗的晚期攝護腺癌患者 (mCRPC)，Sipuleucel-T 能延長患者 4.1 個月的壽命。
雖然上市後累計銷售了 20000 多件，但最終仍因療程昂貴 (2014 年時為 10 萬美元) 但療效小，Dendreon 最後於 2014 年宣告破產，幾經轉手，目前公司由中國的企業接手。
而日本 tella 公司與 28 家醫療機構合作，至今已經完成了 12170 例樹突細胞治療 (統計至 2019 年 9 月)，用於治療超過 20 種癌症。
發表於期刊 Journal of American Pancreatic Association 的數據顯示，tella 樹突細胞苗對於晚期胰臟癌患者而言，能讓 5 年存活率提升七倍，達 35%。
細胞培養是一件對實驗環境非常敏感的手工藝。相同的細胞來源，不要說培養方式不同，即使是相同製程，只要培養基批次不同，甚至細胞培養箱廠牌不同，都可能影響最終的細胞活性。
因此外國公司的樹突細胞疫苗療效，並不等同於台灣生技公司生產的細胞的療效喔。
目前台灣特管辦法已核可 12 件樹突細胞治療計畫。但由於計畫才剛開始收病人，究竟效果如何我們還不得知，目前也只能靜觀其發展。
但，這終究是一個好的開始。
根據人體臨床試驗的數據顯示，對於荷爾蒙療法失敗的晚期攝護腺癌患者 (mCRPC)，Sipuleucel-T 能延長患者 4.1 個月的壽命。
雖然上市後累計銷售了 20000 多件，但最終仍因療程昂貴 (2014 年時為 10 萬美元) 但療效小，Dendreon 最後於 2014 年宣告破產，幾經轉手，目前公司由中國的企業接手。
而日本 tella 公司與 28 家醫療機構合作，至今已經完成了 12170 例樹突細胞治療 (統計至 2019 年 9 月)，用於治療超過 20 種癌症。
發表於期刊 Journal of American Pancreatic Association 的數據顯示，tella 樹突細胞苗對於晚期胰臟癌患者而言，能讓 5 年存活率提升七倍，達 35%。
台灣的樹突細胞疫苗，效果仍待驗證
細胞培養是一件對實驗環境非常敏感的手工藝。相同的細胞來源，不要說培養方式不同，即使是相同製程，只要培養基批次不同，甚至細胞培養箱廠牌不同，都可能影響最終的細胞活性。
因此外國公司的樹突細胞疫苗療效，並不等同於台灣生技公司生產的細胞的療效喔。
目前台灣特管辦法已核可 12 件樹突細胞治療計畫。但由於計畫才剛開始收病人，究竟效果如何我們還不得知，目前也只能靜觀其發展。
但，這終究是一個好的開始。
