亞洲細胞治療大會 (ACTO) 是亞洲細胞治療領域中最重要的年會之一，可以一次聽到細胞治療領域在研究面、產業面與法規面的最新發展。今年在南港國家生技園區舉辦，我也紀錄一下我感到興趣並留下深刻印象的內容。
關於 CD19 CAR-T 細胞療法
臺大醫院綜合診療部細胞治療科的姚明醫師分享，目前在台灣 「B 細胞急性淋巴性白血病」的兒童與青少年，還有難治與復發型「瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤」病人，有 3 種模式可以接受 CD19 CAR-T 療法：
- Clinical trials (人體臨床試驗)：有美國諾華的 kymriah，還有睿田生技/台成幹細胞、沛爾生醫、創恩生技、宇越生醫等台灣生技公司自主開發的CAR-T，免費。
- Compassionate program (恩慈療法)：不符合參加人體試驗條件的病患，沛爾生醫、睿田生技/台成幹細胞、宇越生醫有提供少許免費名額。
- Self-afforded commercialized products (自費)：目前台灣僅開放諾華 kymriah，一個療程約新台幣 1500-2000 萬元。
關於間質幹細胞療法
全世界已經有非常多一、二期人體臨床試驗，證明間質幹細胞療法很安全，而且他們的實驗步驟都很相似；許多以老鼠進行的臨床前試驗很成功，但通過臨床三期人體試驗證明效果的卻鳳毛麟角。
美國 Jacques Galipeau 教授說，這一定是哪裡出問題了。
而他發現幾個關鍵步驟，或許能大幅延長間質幹細胞回輸人體後於人體內的存活時間，提高幹細胞療法的成功率：
- 幹細胞解凍後，先培養 24 小時再回輸人體
- 以肌肉注射取代靜脈注射
在小鼠實驗中，臍帶間質幹細胞移植後的存活期可是能從 7 天延長到 104 天呢！
延伸閱讀：
- Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell 2018 Jun 1;22(6):824-833
- Intramuscular administration potentiates extended dwell time of mesenchymal stromal cells compared to other routes. Cytotherapy 2018 Feb;20(2):232-244
關於脂肪幹細胞來源的選擇
台灣特管辦法已經開放以病患自己的脂肪幹細胞、骨髓間質幹細胞或軟骨細胞，經培養擴增後移植來治療膝蓋軟骨缺損。
而亞東醫院目前被核可進行的特管辦法項目，是從病患髕骨下脂肪墊分離幹細胞，培養後移植來治療退化性關節炎。
根據骨科部主任張至宏醫師分享，髕骨下脂肪組織與膝蓋軟骨組織在發育上是源自相同來源，因此由該處分離的脂肪幹細胞，相對於由腹部分離的脂肪幹細胞有更佳的軟骨分化能力。
此外根據他的收案經驗，有的患者在移植超過半年後病情才開始好轉，因此建議延長追蹤時間，才能判斷幹細胞療法的效果。
關於法規三不管的外泌體
韓國生技公司 ILIAS Biologics 的 CEO Choi 分享到，外泌體也能經由設計攜帶指定的藥物或蛋白質，或改變它在體內的分佈與作用位置。
至於馬偕兒童醫院楊崑德醫師的外泌體研究成果中，申請了很多抗衰老應用，倒是令我印象深刻。
不過由於外泌體的 QC 還沒有國際標準，目前是個市場跑在法規前面的狀態。在台灣究竟會不會像細胞治療一樣，需要 10 幾年的時間才有法規能依循？就讓我們走著瞧囉！
生物版的 3D 列印
人體器官都是 3D 的，由許多層，多種細胞組成的；但實驗室培養的細胞，大多是 2D 生長，長成一片細胞薄膜。因此想用細胞培養製造人工器官，往往需要「骨架」。
以人造氣管為例，可以用 3D 列印製造出氣管形狀的骨架，或將他人捐贈的氣管以去細胞技術處理，只留下膠原蛋白骨架，再讓人的幹細胞貼附於骨架上。當幹細胞成功生長與分化後，就能形成人工氣管。
不過日本佐賀大學中山功一教授從插花工具「劍山 Kenzan」獲得靈感。直接將幹細胞團塊插在劍山上，並推疊成氣管的形狀。之後幹細胞團塊在適當的培養條件下就能彼此結合並分化成人工氣管。
而這一切，靠電腦、機械手臂與全自動細胞培養機就能完成。
沒有特管辦法成果報告，真令人失望
台灣自 2018 年 9 月頒布特管辦法，至今也 4 年了。說好的年度報告還不見蹤跡。
難得各國專家齊聚線下線上，特別是 ACTO 主席下坂皓洋 (Akihiro Shimosaka) 特地從日本親臨現場，細胞出貨量最大的長聖生醫、三顧，案例最多的中國附醫、義大醫院竟然沒有把握機會做成果發表，實在很可惜。
不過免疫細胞癌症療法畢竟十分昂貴，從數百萬到兩千萬不等，若是只能改善生活品質、緩解疾病，那效益就太差了。
就像下坂主席所說，最有利的證據仍是「整體存活期」的延長阿。
後話
今年 ACTO 由台灣主辦。看到年會主體形象充滿濃濃的台灣原住民 (或南島民族)風格，看的出承辦單位台灣細胞醫療協會的榮譽主席陳耀昌教授 (他的小說傀儡花已改編成電視劇斯卡羅) 的私心啊。
嘻嘻！
