【特管辦法細胞文】NK 療法是什麼？聽說用他人的 NK 細胞抗癌更有效？

在衛福部至今核定的 23 件細胞治療技術施行計畫中，以 DC 細胞療法與 CIK 細胞療法為大宗。但現在多了 NK 細胞療法，癌症患者又多了一種選擇囉！但聽說 NK 細胞治療，異體細胞比自體細胞有效，是真的嗎？

自然殺手細胞能打擊異己

如果免疫系統是人體的防禦部隊，那麼樹突細胞 (DC) 是指揮官，負責下達攻擊指令；T 細胞是特種部隊，DC 指揮官說打誰，T 細胞就打誰。

而自然殺手細胞 (Natural killer cells，或簡稱 NK 細胞) 像是四處巡邏的阿兵哥。不需要 DC 指揮官的攻擊指令，只要被 NK 細胞判定為不正常 (受病毒感染的細胞、癌化細胞或老化的細胞)，都是它主動清除的對象。

NK 細胞的功能主要有：

分泌穿孔素及腫瘤壞死因子 (TNF)，直接破壞異常的細胞。
分泌細胞激素，與其他類型的免疫細胞相互作用，調節人體的免疫功能

自體 NK 細胞療法已經開放了

NK 細胞在人體白血球中約佔 5-10%。

採集血液，並且在實驗室中將癌症患者的 NK 細胞分離出來，加入特定細胞激素與 14 天左右的培養，就可以獲得到大量癌症患者的自體 NK 細胞。

將擴增後的 NK 細胞以點滴方式注射到癌症患者體內，能毒殺癌細胞、抑制腫瘤的增大或擴散，甚至有機會令腫瘤縮小或消失。

過去台灣有許多癌症患者前往日本的醫院與診所，在當地接受 NK 細胞療法。

但如今 (2020 年 3 月) 衛福部已經核准了 NK 細胞療法。在獲得許可的醫院中，醫師可使用 NK 細胞治療罹患實體癌第四期 (結腸直腸癌、肺癌、乳癌、肝癌、頭頸癌、攝護腺癌、胰臟癌) 的癌症患者囉。

延伸閱讀：基亞生技的 NK 細胞治療通過衛福部核准

但相較於自體 NK，異體 NK 細胞似乎有更好的癌症治療效果

過去人體實驗發現，接受自體 NK 細胞回輸，並非每個癌症病人都能產生臨床效果。可能是因為，病患體內腫瘤細胞會抑制自己體內 NK 細胞活性，使它失去攻擊腫瘤細胞的能力。

2017 年發表於 OncoTargets and therapy 期刊，中國廣州復大腫瘤醫院的研究團隊發現，比起施打自己的 NK 細胞，復發性乳腺癌癌症患者施打同種異體 (別人的) 的 NK 細胞，能獲得更好的臨床療效、更好的生活質量 (Quality of Life)、更少的血中循環腫瘤細胞 (CTC) 數量、減少血中腫瘤標記 CEA、CA15-3 的表達，並顯著增強免疫功能。

這或許是因為癌症患者的腫瘤細胞表面的抑制性訊號「KIR 蛋白」，只能抑制自體 NK 細胞，但無法抑制異體 NK 細胞的活性吧。

除了抽取周邊血，「臍帶血」也是很好的 NK 細胞來源。以日本腫瘍醫學研究所株式會社 (TIMO) 為代表，TIMO 多年前就使用臍帶血造血幹細胞誘導的異體 NK 細胞 (Cord Blood Mononuclear Cells NK Cells, CBNK cells) 療法。

NK 細胞療法的常見副作用

在上一段提到的臨床研究中亦發現，無論是自體或異體 NK 細胞療法，普遍來說都是安全的。常見的局部不良反應為噁心嘔吐 (~12%)、胸悶 (~10%)、低血糖 (~18%)；而常見的全身性不良反應為發冷 (~20%)、疲倦 (~40%) 和發燒 (50-60%)。

而這些不良反應經治療後，多能在一天內緩解，不再復發。

CAR-NK 的發展也正在起飛

T細胞是特種部隊，而基因改造後的 T 細胞 (就是近年來最火紅的 CAR-T) 就像是從特種部隊升級成復仇者聯盟，由於攻擊專一性太強，會導致腫瘤細胞大量壞死，引發會致死的免疫激素風暴 (CRS)。

而阿兵哥級的 NK 細胞由於專一性低、細胞毒殺能力較弱，安全性很高。因此部分科學家著手將 NK 細胞改造成 CAR-NK。目前成果顯示，CAR-NK 的安全性比 CAR-T 高，攻擊專一性比 NK 高。加上CAR-NK 能由臍帶血生產、能異體使用。

因此筆者十分看好 CAR-NK 的發展潛力喔。

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2020年3月31日