一旦被確診罹患糖尿病，病患幾乎等於終生要與降血糖藥、甚至胰島素為伴。因此多年來，幹細胞一直被科學界與醫學界視為「治癒糖尿病」的最後希望。
雖然動物模式有許多成功案例，但「注射間質幹細胞治療糖尿病」的人體臨床試驗結果總是差強人意。不過最近幾件臨床試驗結果顯示，「胰島細胞移植」的成功機會可能更高。
美國生技公司 Vetex 的 VX-880 透過捐贈的幹細胞分化與生產有胰島素分泌功能的人類胰島細胞，用於治療第 1 型糖尿病 (T1D，胰臟不能分泌胰島素) 的胰島細胞取代療法 (islet cell replacement therapy)。該司近日宣布了 1/2 期臨床試驗中第一位患者的第 90 天數據。
該名患者有 40 年 T1D 病史，身體已無法合成胰島素，只能依賴胰島素注射。在參加臨床試驗的治療前一年，該患者經歷了 5 次差點死掉的嚴重低血糖發作。
根據研究方案，患者通過肝門靜脈注射免疫抑製劑 (抗排斥) 和一半劑量的 VX-880 (驗證安全性)。VX-880 治療後第 90 天，患者病情有顯著改變：
肝門靜脈注射 VX-880，T1D 病患恢復胰島素分泌功能
美國生技公司 Vetex 的 VX-880 透過捐贈的幹細胞分化與生產有胰島素分泌功能的人類胰島細胞，用於治療第 1 型糖尿病 (T1D，胰臟不能分泌胰島素) 的胰島細胞取代療法 (islet cell replacement therapy)。該司近日宣布了 1/2 期臨床試驗中第一位患者的第 90 天數據。
該名患者有 40 年 T1D 病史，身體已無法合成胰島素，只能依賴胰島素注射。在參加臨床試驗的治療前一年，該患者經歷了 5 次差點死掉的嚴重低血糖發作。
根據研究方案，患者通過肝門靜脈注射免疫抑製劑 (抗排斥) 和一半劑量的 VX-880 (驗證安全性)。VX-880 治療後第 90 天，患者病情有顯著改變：
- 空腹 C 肽由測不到變成 280 pmol/L
- HbA1c 從基線時的 8.6% 降低到 7.2%
- 每日胰島素劑量從 34 單位減少到 2.9 單位，每日外源性胰島素使用量減少了 91%
註：C肽 (C-peptide)，是身體能自行合成胰島素的指標
這項臨床試驗預計收 17 名病患，首 2 名僅會接受一半劑量以測試 VX-800 的安全性。
由於該試驗中胰島細胞是「赤裸的/未被保護的」被注射到病患肝門靜脈，患者必須終身服用免疫抑制劑以避免排斥，因此 Vetex 公司也正加緊開發細胞保護裝置；除了保護被移植的細胞能不被病患免疫系統攻擊，也期望病患不用終身吃抗排斥藥。
關於這點，Vetex 的競爭對手 ViaCyte 稍微領先一步。
ViaCyte 公司與人工胰島裝置
ViaCyte 公司已開發數種人工胰島裝置，其中 PEC-Direct 由多孔小袋與幹細胞衍生的胰島祖細胞組成，並且已進入二期人體臨床試驗。
其中一名 T1D 患者在植入 PEC-Direct 的 9 個月研究期間的初步數據顯示，病患身體恢復胰島素分泌能力，血糖控制也得到改善：
- 胰島祖細胞成功分化為成熟胰島細胞
- 受刺激 C 肽的最大濃度從 0.1 ng/mL (基線) 增加到 0.8 ng/mL (第 39 週)
- 血糖保持正常範圍的時間從 54% 延長到 84%
- HbA1C 從 7.4% (基線) 降到 6.6% (第 39 週)
ViaCyte 公司指出，由於該裝置被植入身體後允許病患的新生血管深入其中，因此仍需要同時使用免疫抑製劑。而目前病患雖然仍需要注射胰島素，但 PEC-Direct 的初步結果仍令人興奮，他們將會加速人體試驗收案。
更重要的是，ViaCyte 另外兩個產品已經針對移植排斥問題做設計，有望解決病患須終身服用抗排斥藥的不便。
- PEC-Encap：能避免病患免疫細胞接觸到裝置內的細胞
- PEC-QT：透過 CRISPR 技術改造細胞，使能躲過免疫系統
感想
用病患的幹細胞治療病患自己，又稱自體幹細胞療法，不但要客製化生產，且執行上容易受到病患本人幹細胞的品質與培養後數量所限制。生產成本昂貴，治療效果難掌握，且不同人之間治療效果差異的原因很難歸納。
使用他人的幹細胞治療病患，又稱異體幹細胞療法，將健康捐贈者的幹細胞大量培養並做成合適的產品型態，不但能降低生產成本，且細胞品質能受到控制與監督。
因此異體細胞療法一直是細胞治療的聖杯！
過去關於糖尿病的幹細胞人體臨床試驗，使用的多是源自於骨髓、臍帶或脂肪的間質幹細胞；但不管是靜脈注射或肝門靜脈注射，效果總不盡人意，一直未能突破人體試驗，成為新藥並上市。
而將幹細胞預先分化成胰島細胞，再透過血管注射或裝置移植到病患體內，目前已在人體試驗中初步觀察到正向結果。若能成功，將來糖尿病就真的有機會被「治癒」。
過去關於糖尿病的幹細胞人體臨床試驗，使用的多是源自於骨髓、臍帶或脂肪的間質幹細胞；但不管是靜脈注射或肝門靜脈注射，效果總不盡人意，一直未能突破人體試驗，成為新藥並上市。
而將幹細胞預先分化成胰島細胞，再透過血管注射或裝置移植到病患體內，目前已在人體試驗中初步觀察到正向結果。若能成功，將來糖尿病就真的有機會被「治癒」。
參考資料
- FDA批准Vertex啟動糖尿病幹細胞療法臨床1/2期試驗。(環球生技雜誌)
- Vertex Announces Positive Day 90 Data for the First Patient in the Phase 1/2 Clinical Trial Dosed With VX-880, a Novel Investigational Stem Cell-Derived Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes (Vertex 官網)
- ViaCyte’s Product Pipeline (ViaCyte 官網)
你可能有興趣
- 舊酒裝新瓶，吃的幹細胞其實就是胎盤素！(所以它不是幹細胞療法喔！)
- 【特管辦法細胞文】DC 療法是什麼？一張表搞懂 3 種樹突細胞癌症療法
- 【特管辦法細胞文】NK 療法是什麼？聽說用他人的 NK 細胞抗癌更有效？
